重磅 | 结直肠癌T细胞动态变化首次被揭秘 北京大学人民医院申占龙团队研究成果在《Nuture》发表

原题目:重磅 | 结直肠癌T细胞静态变更初次被揭秘 北京年夜学国民病院申占龙团队研讨结果在《Nuture》宣布

近期,北京年夜学国民病院科研任务捷报连连,在SCI文章翻新高、继黄晓军团队研讨结果在《柳叶刀-肿瘤学》宣布;栗占国团队的临床与基本穿插学科的一项研讨结果登载活着界顶级期刊《迷信》(Science)杂志上后,明天将推出申占龙课题组宣布于《Nature》的研讨结果。

结果

2018年10月29驲,北京年夜学国民病院胃肠外科申占龙课题组结合北京年夜先生命迷信学院BIOPIC核心、北京将来基因诊断高精尖翻新核心(ICG)、北年夜-清华性命迷信结合核心张泽平易近课题组及美国Amgen欧阴文军团队在Nature杂志宣布了题为“Lineage tracking reveals dynamic relationships of T cells in colorectal cancer”的研讨论文。

该项任务在国际上初次开辟了STARTRAC (Single T-cell Analysis by Rna-seq and Tcr TRACking)生物信息剖析方式,共实现了12个结直肠癌病人11,138个T细胞的单细胞转录组跟TCR的测序任务,描绘了20类存在奇特表白特点的T细胞亚群的转录族谱、构造散布特征、克隆特征、迁徙偏好跟发育状况转化属性,是现在对肿瘤浸润T细胞最新鲜最深刻的研讨。

该研讨初次发明了基因组微卫星不稳固(Microsatellite instable,MSI)跟微卫星稳固(Microsatellite stable,MSS)病世间差别的新类群,并对此类群特异表白的协同安慰因子停止了功效阐释。此项国际当先的首创性任务,可为人们研讨其余疾病中的T细胞以及开辟新的医治计划供给思绪。

结直肠癌是重大迫害人类安康的罕见消化道恶性肿瘤,寰球结直肠癌每年的新发病例跟逝世亡病例均居前线。据国度癌症核心2018年宣布的最新数据表现:我国结直癌发病率分辨位位居男性第四位,女性第三位;逝世亡率位居男性跟女性第四位。结直肠癌的发病机制跟医治靶点研讨是现在医学科研任务者的主要攻关课题。

肿瘤细胞除了本身成长外,还与其所处的情况亲密相干,咱们称之为肿瘤微情况。微情况中的肿瘤浸润性T淋巴细胞在肿瘤免疫跟免疫医治中施展着中心感化。顺序性逝世亡受体-1(programmed death 1,PD-1)与其配体(programmed death-ligand 1,PD-L1)是现在免疫医治中存眷的核心。PD-1 与其配体PD-L1 联合招致肿瘤微情况中T细胞衰竭及免疫逃逸,阻断PD-1 与PD-L1 联合是无效的医治靶点。临床研讨发明,MSI结直肠癌病人对此医治的呼应明显高于MSS病人,2017年NCCN指南曾经将PD-1单抗推举用于MSI晚期结直肠癌患者的末线医治,但是MSI 跟MSS间T细胞的特点差别尚属未知。

该研讨发明MSI病人中明显富集一类TH1-like细胞,并特异表白BHLHE40分子,其可能与微卫星不稳固病人对免疫医治呼应精良存在主要接洽。该项任务将会极年夜地增添海内外相干临床跟基本研讨职员对结直肠癌微情况中T细胞的意识,特殊是针对MSI与MSS病人差别亚群的判定,特异新分子的发明,对以后PD-1药物应用的分子分型跟精准用药存在精良的转化代价跟临床利用远景。

研讨团队

北京年夜学国民病院申占龙课题组充足应用病院临床资本上风,锁定跟剖析结直肠癌医治要害临床迷信成绩,北年夜性命迷信院张泽平易近课题组开辟摸索国际当先的生物信息学剖析技巧跟单细胞测序技巧提醒结直肠癌免疫细胞静态变更,美国Amgen欧阴文军团队存在国际顶尖的免疫试验技巧跟翻新药物摸索研发教训,三个研讨组在课题选题、名目计划、详细实行、生物剖析成果临床解读等环节,多学科穿插、配合、融会,充足表现了北年夜医学平台强强结合的上风,该团队研讨结果在国际顶尖杂志宣布,对北京年夜学领跑国际医学施展了主要意思。

据悉,北京年夜学前沿穿插研讨院博士后张雷,美国Amgen迷信家Xin Yu,北京年夜学前沿穿插研讨院博士生郑良涛,性命迷信学院博士生张园园为该论文并列第一作者。北京年夜先生命迷信学院BIOPIC核心、北京将来基因诊断高精尖翻新核心(ICG)、北年夜-清华性命迷信结合核心张泽平易近、美国Amgen欧阴文军以及北京年夜学国民病院胃肠外科申占龙为该论文的独特通信作者。

北京年夜学国民病院胃肠外科主任医师,博士生导师,外科肿瘤研讨室副主任。1996年就读于北京年夜学医学部临床医学专业,2009年取得外迷信博士学位,2010年赴赫尔辛基年夜学停止肿瘤免疫博士后研讨,尔后始终努力于肿瘤免疫学相干研讨与配合。现在兼任中国医师协会外科医师分会亚太胃肠外科研讨合作组(APGIS)履行主席、中国医师协会外科医师分会MDT专委会青委会主任委员,中国医师协会taTME专委会副主任委员,中国抗癌协会年夜肠癌专委会青委会副主任委员、中华医学会外迷信分会试验外迷信组委员等。以第一作者或通信作者宣布SCI论文30余篇。掌管国度天然迷信基金2项,北京市天然迷信基金1项,北京年夜学临床医学+X专项基金1项,国度专利8项。临床善于胃肠肿瘤诊治及腹腔镜微创手术,尤其是直肠癌超低位保肛手术,经肛门微创手术等;基本研讨重要停止胃肠道肿瘤侵袭转移机制研讨,包含卵白质润饰、非编码RNA、肿瘤微情况等。

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供稿 | 胃肠外科

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科普 | 《细胞》杂志:膳食纤维不能乱吃!吃错了竟可能诱发肝癌?

原题目:科普 | 《细胞》杂志:炊事纤维不克不及乱吃!吃错了竟可能诱发肝癌?

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本文经学术经纬受权转载

这些年来,炊事纤维这一律念被炒得炽热。人们信任在一样平常的饮食中增加炊事纤维,能让人活得更安康,而这也是很多商家宣扬产物时的切入点。

但在克日,一项惹人存眷的研讨则标明炊事纤维不克不及乱吃。在小鼠模子中,某些炊事纤维的摄入,居然会惹起肝癌!这一令人惊奇的发明,连同背地的生物学机理,于本日宣布在了顶尖学术期刊《细胞》上。

哪种炊事纤维那么伤害?

炊事纤维能够分为两种,一种存在可溶性,一种不存在可溶性。在咱们现在的认知里,前者轻易在肠道中被细菌所降解,发生短链脂肪酸等一系列有利于人体的代谢产品;后者则不轻易被消化酶降解,更多起到了增进肠道蠕动的感化。

这篇《细胞》论文中重要提到的炊事纤维叫做“菊粉”(inulin),是一种可溶性的炊事纤维。就在往年6月,美国FDA还将它列入到了炊事纤维的指南中。在中国,菊粉也被以为是一种安康的炊事纤维,是一种“益生元”。在知乎上,一些高赞答复以为菊粉“能医治便秘,改良瘦削,医治糖尿病”,反应了这种炊事纤维在一般民气目中的认知。

但来自美国托莱多年夜学(University of Toledo)医学跟性命迷信学院的一支团队发明,事件不那么简略

这项研讨发明了什么?

风趣的是,这项研讨的最初目标,只是为了评价菊粉对代谢的好处。针对一些患有代谢疾病的小鼠,研讨职员们分配了一种富有炊事纤维的食品,此中菊粉含量占到了7.5%。跟预感中一样,经由长达半年的饮食调节,有快要40%的小鼠其代谢状态失掉了很好的把持——只管它们吃得十分多,但却不呈现瘦削的景象。

但是不测悄悄而至。在对这些小鼠停止剖析的时间,研讨职员们惊奇地发明,它们的血清居然浮现出鲜亮的黄色!进一步剖析标明,这种色彩来自胆红素。而血清发黄,标明这些小鼠呈现了重大的胆汁淤积景象。响应的,这些小鼠的肝功效指标也呈现了显明的异样。

代谢异样的小鼠临时摄入菊粉后,血清跟尿液浮现更显明的亮黄色,且胆红素更多

(图片起源:参考材料[1])

后续的肝脏检讨,则带来了更为可怜的新闻。在6个月的特别饮食后,有40%的小鼠呈现了肝癌。更恐怖的是,这些癌症均为原发性,并且仅病发于肝部。也就是说,富有菊粉的饮食,可能经由过程某种未知的方式,直接侵害了小鼠的肝脏,诱发肝癌。

这些小鼠跟着时光推移,呈现了肝癌

(图片起源:参考材料[1])

“这一成果让咱们震动,”本研讨的担任人Matam Vijay-Kumar教学说道:“但与此同时,咱们也认识到这些发明的主要意思。咱们接收挑衅,想要探明炊事纤维怎样诱发了肝癌。”

肠道菌群的参加

咱们之条件到,菊粉是一种可溶性炊事纤维。那其余可溶性炊事纤维也会诱发小鼠的肝癌吗?为了答复这个成绩,研讨职员们又实验了果胶(pectin)与低聚果糖(fructooligosaccharide)两种新的可溶性炊事纤维,并察看到了相似的成果——它们也会诱发小鼠的肝癌。相反,弗成溶的炊事纤维(如纤维素)则不这种致癌性。看来,成绩就出在可溶性炊事纤维上。

咱们晓得,可溶性纤维在体内会被肠道菌群降解,发生种种代谢产品。那它们致癌的要害,是不是跟肠道菌群有关呢?果不其然,在这些代谢呈现异样的小鼠中,富含菊粉的食品惹起了显明的菌群掉调,使得梭状芽胞杆菌(Clostridia)跟变形杆菌(Proteobacteria)显明增多。

小鼠的肠道菌群呈现了变更

(图片起源:参考材料[1])

研讨职员们又用一系列试验,证实了肠道菌群的掉调,是惹起肝癌的起因。起首,即使服用了富含菊粉的饮食,只有肠道菌群不掉调,小鼠就不会呈现癌症;其次,研讨职员将这些代谢异样的小鼠跟野生型小鼠共处一室豢养,让它们体内的微生物产生转移。半年后,野生型小鼠也呈现了肝癌景象;第三,应用广谱抗生素杀逝世体内菌群的小鼠,在临时摄入富含菊粉的饮食后,也不呈现癌症,乃至血清里的胆红素含量也年夜多不进步。这一景象也在无菌小鼠中失掉了反复。这些成果明白地标明,在炊事纤维与肝癌之间,肠道菌群恰是诱发疾病的要害一环。

那炊事纤维还能吃吗?

“平日人们以为炊事纤维不论怎样吃都是有利的,但咱们的研讨推翻了这个知识,” Vijay-Kumar教学说道:“咱们并不是说炊事纤维是无害的。相反,咱们想说的是,经由高度处置的可溶性炊事纤维,可能并不是那么保险。在某些集体里,也可能会惹起肠道菌群的适度成长跟掉调。这种细菌带来的异样发酵进程,可能会增添肝癌危险。

菊苣根并不是人类的罕见食品

(图片起源:Max Pixel, https://www.maxpixel.net/Root-Chicory-Healthy-Vegetables-Food-Chicory-Roots-2945438)

Vijay-Kumar教学所说的“高度处置的可溶性炊事纤维”,指的就是菊粉。素来源上看,菊粉年夜多来自菊苣根(chicory root),而它自身并不是人类的罕见食品。为了取得菊粉,菊苣根会经由一系列产业提取跟处置,而人体对这些精制炊事纤维的潜伏反映,并不失掉完整的探明。

菊粉之外,研讨职员们也在论文最后指出,可溶性炊事纤维可能也存在相似的反作用。将来,咱们还须要更多研讨来确认哪些炊事纤维在肠道内发酵会带来无害的感化,从而因人制宜,开辟出集体化的炊事纤维应用指南,让咱们能更保险地从中受益,而不必担忧癌症的危险

在这些成果出炉前,来源不明,缺少迷信根据,忽然火起来的炊事纤维,各人仍是谨严应用为好。

参考材料:

[1] Vishal Singh et al., (2018), Dysregulated Microbial Fermentation of Soluble Fiber Induces Cholestatic Liver Cancer, Cell, DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2018.09.004

[2] UToledo research finds link between refined dietary fiber, gut bacteria and liver cancer, Retrieved October 18, 2018, from https://www.eurekalert.org/pub_releases/2018-10/uot-urf101718.php

起源: 学术经纬

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两条路并行,赛诺菲如何利用数字化创新守擂糖尿病王者地位?

原题目:两条路并行,赛诺菲怎样应用数字化翻新守擂糖尿病王者位置?

药企为患者供给数字化处理计划,怎样系统化?赛诺菲曾经跟谷歌等科技公司发展了配合,搭建了一个可参照的样本。

依照Pharmexec杂志排名,赛诺菲2017年处方药营业收入为340.78亿美元,在寰球排名第六。赛诺菲同时是糖尿病药物范畴的王者,2017年该类药物营收达65.6亿美元,较上一年度降落12.90%。

不外,受种种起因影响,赛诺菲糖尿病之王的市园地位正在被撼动——2017年美国糖尿病市场销量降落1/5。赛诺菲增加引擎逐步开端转向肿瘤、免疫等特药。

为了更好地效劳患者、保持市园地位,赛诺菲踊跃翻新,为患者供给数字化处理计划以期挽回颓势。比起其余药企浅尝辄止的举措,赛诺菲投入更年夜也更成系统,可谓破釜沉舟。

别的,赛诺菲在临床实验上,同可穿着装备、年夜数据、生物标志等多个数字化安康公司配合,片面停止数字化转型。动脉网对此停止懂得读。

送旧迎新,须要数字化处理计划

赛诺菲须要起首处理的一个困难就是糖尿病营业营收的下滑。赛诺菲最滞销药物来得时2015年专利到期后,2017年贩卖额降落近20%,固然推出了号称来得时增强版的Toujeo,然而糖尿病营业仍然团体呈颓势降落。

数据起源:新康界 单元(亿欧元)

对赛诺菲的糖尿病药物,医治周期长、上市已久,在雷同疗效的情形下,患者抉择用药会斟酌品牌跟效劳。别的,糖尿病如许的慢病治理须要存眷病人的防备跟预后,从晋升病人允从性跟行动治理参与。这些糖尿病的特别性给数字化安康治理参与带来空间。

增强糖尿病用药治理,也是医保控费的请求,以美国为例,慢性病在美国的医疗保健付出中占86%。慢病的医治须要患者外行为转变上支付更多,以往这都是大夫吹的耳边风,当初有了数字化东西的安康支撑,患者完整能够实现更好的院后治理,下降并发症危险跟住院率,减低疾病对生涯的影响,同时也到达医保控费需要。

赛诺菲的主疆场糖尿病多少乎曾经是药企数字化翻新的兵家必争之地。来自Research2Guidance的考察表现,2017年一共有325000个安康APP上线,此中27%的mhealth APP都是针对糖尿病,比拟于其余范畴的APP的研发者,这也是药企投入研发最多的局部之一。

从表中能够看出药企在糖尿病APP上的投入占到总投入的40%,并且仅次于在药物APP上的投入。

数据起源:Research2Guidance

无论是仿造药涌来的危急,仍是寰球当局不谋而合脱手降温药价。各种起因之下,药企巨子们正在从新誊写本人的规划。

谈到赛诺菲跟数字化安康公司配合的起因,赛诺菲副总裁Rachel Sha表现:“数字安康中的投资人、创业者跟其余至公司开端构成了一个无奈疏忽的生态体系,并且他们领有连续性的洞察力。他们的临时目的是改良病人的安康状态,而且制订了雄心壮志的目的,这也是赛诺菲的目的。”

赛诺菲在数字化翻新上的典范规划

跟谷歌Verily建立合伙公司,树立糖尿病虚构诊所

2016年赛诺菲跟Verily首创了合伙公司Onduo。谷歌的Verily跟赛诺菲独特注资注资5亿美元。两边在Onduo上计划了一个功效片面的糖尿病虚构诊所。

Onduo旨在将2型糖尿病的硬件跟软件东西整合到一个经由过程智妙手机可拜访的单一平台上。除了特性化照顾护士跟一样平常支撑外,Onduo的平台还努力于让糖尿病患者与大夫坚持接洽,它为每位用户指定了一位团体照顾护士担任人,辅助他们制订照顾护士打算,并在每次就诊时跟踪患者的情形。

很多公司曾经发布与行将推出的Onduo平台停止整合,包含Voluntis Insulia(数字胰岛素剂量推举跟领导体系)跟Glytec ‘s Glucommander门诊。

在建立之后,Onduo发布将在临床照顾护士情况中试运转该平台,2018年,会在病院跟保险公司收集中运转该平台,详细跟哪些构造尚未颁布,现在最亮眼跟配合搭档就是蓝盾跟蓝十字构造。

能够说Onduo整合的重要是医疗效劳供给者跟数字安康供给者,在面向患者端,赛诺菲跟生物标志公司配合,让患者的一言一行都酿成可用于改良医治成果的数据。

配合Evidation health,网络更多实在无效的患者数据

2017年,赛诺菲发布跟生物标志公司Evidation health配合,网络更多实在无效的患者数据,改良糖尿病医治。“Evidation”这个词意为通明的,Evidation health作为一家生物标志公司供给的重要就是量化患者的生涯安康。

举例来说,生物标志公司可能剖析比方新闻数目,袭击跟点击,应用天然言语处置剖析语音,深刻懂得患者的安康状态。

赛诺菲发布,在将来的三年中,赛诺菲将应用Evidation health的 Real Life进修平台,懂得患者在一样平常生涯中的疾病状态,而且翻新性地提出处理计划,辅助改良医治成果。比方,赛诺菲曾经与Evidation Health配合,领导2型糖尿病患者转变生涯方法。

Evidation health能被赛诺菲看中,重要是因为其在量化事实生涯要素对病人终极医治成果影响方面的专业性。

联手Nutrino,转变慢病患者的饮食习气

可能做到让患者发生行动转变,须要树立一个年夜的生态体系,赛诺菲除了在整合糖尿病的体系外,也在波及患者的衣食住行上转变。Nutrino就是此中一例。

Nutrino是以养分安康为重点的数字安康公司,赛诺菲当前会供给Nutrino的FoodPrint效劳,教导用户食品跟安康之间的接洽。

两者配合目标重要是转变慢病患者的饮食习气。Nutrino的CEO Yaron Hadad在接收MobiHealthNews采访时说:“咱们的目的是辅助患有种种慢性病的人,更好地治理本人的饮食,特殊是与他们正在服用的药物有关的饮食。咱们从糖尿病起步,咱们也很可能会存眷其余慢性疾病。”

Hadad说:“我以为,人们广泛低估了食品的威力,尤其是当食品跟药物联合在一同的时间。我十分高兴无机会让人们在FoodPrint中取得对于食品的远见卓识,并让人们真正地以一种十分特性化的方法来设想跟懂得食品怎样影响他们的身材。”

此前,赛诺菲也曾在英国为1型糖尿病儿童推脱手机游戏。旨在面临1型糖尿病患者家人跟儿童,传布糖尿病照顾护士常识。患者能够经由过程玩游戏取得手机积分,解锁相干常识。另一款糖尿病APP则是赛诺菲跟Ayogo配合开辟的Monster Manor。这款APP则是嘉奖2型糖尿病儿童按期检讨血糖。

别的,赛诺菲与配合搭档AgaMatrix一同,还向市场推出了首批与iPhone相连的医疗装备——iBGStar血糖仪。

临床研讨:软硬联合,数字化翻新延长效劳

赛诺菲副总裁Rachel Sha表现在数字化翻新上赛诺菲采取左右开弓的方法。“在赛诺菲,咱们很荣幸,由于咱们有一套十分明白的数字化优先级事项,失掉了公司最高层以致董事会的支撑,以是咱们明白什么对咱们主要。”

她表现固然赛诺菲翻新包含药物从研发跟服用的全部范畴,然而无论在哪个范畴,赛诺菲翻新都专一于两个方面,一个是药物发明,另一个是“药物增值”(drug plus),也就是药物能够跟硬软件联合在一同改良医治成果。无论在什么范畴,赛诺菲的翻新都是经由过程跟外部搭档配合的方法延长效劳。

TriNetX改良患者招募

TriNetX有着宏大的数据库,容许赛诺菲事后测尝尝验计划的可行性。以往制药公司曾面对着计划了研讨,然而最后发明这范例的病人现实不存在的景况。以是在这一点上,赛诺菲正在经由过程TriNetX 的平台运转全部的实验计划,以懂得停止这些研讨的可行性,并确保病人的存在,TriNetX也应用EHR体系来优化患者招募。

别的,赛诺菲还跟MDConnect and TrialSpark 发展临床实验在线患者招募,收缩药物上市时光。

Science 37增加临床实验掉败率

赛诺菲的临床实验除了须要更疾速地实现患者招募,也须要留住患者,增加临床实验掉败率。赛诺菲跟Science 37 配合重塑临床实验流程,把临床实验园地从病院搬到病人家中。这增加了招募患者的时光,并增添了参加的患者的留存率跟多样性。

Science37应用近程医疗让病人能够在家中参加临床实验,同时还能够对病人停止近程监控,经由过程及时地持续地监控也能够更好地改良临床实验的成果。

Parexel进步临床实验治理的无效性

赛诺菲表现可穿着装备是其数字化实验策略的中心局部。赛诺菲抉择跟Parexel配合,进步临床实验治理的无效性。

固然现在传感器在临床实验中曾经有很多名目开端试行,然而他们的无效性跟正确性尚未失掉无效证明,赛诺菲跟Parexel的配合恰是在这方面停止摸索。

赛诺菲跟Parexel独特应用各自的临床、羁系、物流跟技巧特长,来断定可穿着装备怎样优化数据网络跟研讨机能,终极实现更快的药物开辟。

Parexel 总裁Xavier Flinois在一份申明中表现:“咱们以为,应用可穿着装备从实验参加者网络数据,代表着该行业数字化转型的冲破。与赛诺菲配合,咱们信任咱们有一个强盛的机遇,能够简化跟主动化来自多个装备的数据网络,近程网络高品质数据,并发生有意思的成果,同时加重患者跟站点的累赘,并下降本钱。”

Flinois事先表现:“因为当今医疗市场的羁系跟付出尺度一直变更,在临床实验中越来越须要应用替换数据源。可穿着装备跟传感器有潜力转变I-IV期实验跟察看研讨。然而须要恰当的基本设备跟多功效的专业装备发生无效的数据。Parexel的产物可能会攻破仅在现场拜访时网络数据的行业尺度,使生物制药公司可能更轻易地证实其保险性或无效性,而且经由过程差别方式跟其余近程监控办法辨别开来。”

赛诺菲在可穿着装备上也有其余的实验,在一个小范围试验中,应用可穿着装备追踪过敏病人的生涯状况,试图找到堵截过敏源的处所。

赛诺菲投资:涉足浩繁数字化安康公司

除了配合,赛诺菲在数字化翻新方面规划的另一渠道则是经由过程风投,切入数字化安康企业核心。

动脉网曾发明,药企的风投总体来说仍是重视生物制药,盼望发明下一个重磅炸弹。然而赛诺菲的规划更为多样跟勇敢,规划了很多数字疗法公司。

企业一:Click Therapeutics

赛诺菲在往年7月投资了数字处方疗法公司Click Therapeutics。Click Therapeutics一共取得1700万美元融资,由赛诺菲危险投资领投。

数字处方疗法是将比方APP、传感器、智能装备等数字化产品跟药物联合,现在曾经有多款产物经由过程FDA审批。

现在Click Therapeutics重要的产物就是Clickotine戒烟产物,Clickotine是一款旨在辅助人们戒烟的利用顺序,它以数字方法安排戒烟战略,比方教学把持呼吸训练;应用户可能记载他们的抽烟日记跟感触;发送激励信息等等。该公司在电子邮件中表现,该利用顺序已被保险公司等30多家企业应用。

Sanofi Ventures的高等副总裁兼董事总司理Bernard Davitian说:“咱们曾经评价了这个范畴的很多公司,咱们信任Click Therapeutics的挪动患者参加平台,可能使公司成为处方数字医治范畴的引导者。

Click的平台使公司可能高效地针对多种顺应症,咱们投资的目标是在种种医治范畴停止配合。Sanofi Ventures很愉快参加Click树立新医药国家栋梁的路程。”跟着融资实现,Davitian也参加了Click公司董事会。

企业二:Curisium

Curisium基于区块链的平台,增进以病工资核心的翻新医疗条约。Curisium平台应用前沿的区块链跟保险盘算技巧,容许付款人、医疗效劳供给者跟性命迷信公司高效保险地从事以病工资核心的基于代价的翻新条约。

Curisium的目的是经由过程推翻现有框架,并在单个病人级别上实现基于代价的条约轨制,从而转变医疗保健。

Curisium结合开创人兼首席履行官彼得•金(Peter Kim)表现:“付款人、供给商跟性命迷信公司越来越多地签署种种情势的翻新条约。但是,昂贵的后勤保证、缺少信赖以及难以核实患者程度的成果,妨碍了明天的无效实行。”

别的数字化配合搭档

阿里安康

2016年,赛诺菲跟阿里安康签署策略配合框架协定,两边将共享各自范畴的优质资本,在医疗范畴多方面停止策略配合、构成协力,为中国患者供给更好的医药安康效劳。两边将摸索线上线下联合的O2O情势,整合两边医药安康及技巧资本,搭建保险、专业、便捷的医药安康效劳收集。

现在,赛诺菲跟阿里安康落地的详细名目有重要有在2017年岁尾推出的“指尖的放心”保险用药跟疾病治理名目。赛诺菲中国区处方药产物,已全线入驻阿里安康第三方追溯平台“码上释怀”。赛诺菲成为首个登岸“码上释怀”平台,并将产物溯源跟安康治理整合于一体的跨国制药企业。

Exscientia

Exscientia是有名的AI药物发明公司,现在曾经跟GSK、赛诺菲等药企告竣配合。赛诺菲发布将出资2.5亿欧元与Exscientia配合开辟双特异小分子糖尿病药物。

Exscientia将计划与糖尿病、NASH、减肥等代谢病相干的所谓双特异小分子药物,赛诺菲将不只在化合物分解上寄托支撑,还全体担任临床前跟临床开辟。

当初,两边抉择了45个代谢病靶点,约1000种双靶点组合。Exscientia号称有技巧能够筛除无奈成药分子,目的是计划分子量小于500的双靶点药物。在此之前Exscientia曾与驲本住友配合开辟中枢双特异药物,当初还与Evotac配合开辟免疫疗法药物。

小结

赛诺菲拥抱数字化的门路十分清楚,经由过程药物发明跟“药物增值”(drug plus)两条门路,不只高效开辟新药,同时能让已有的药物施展更年夜的代价。从配合到投资数字化医疗公司,改良患者的医治后果,这不只能够为患者跟大夫供给疾病治理东西支撑,还能够下降团体医疗本钱。

值得留神的是,在全部数字化安康的生态中,天天都有层出不穷的APP跟新颖事物呈现,有的人或者还不习气这所有,然而赛诺菲曾经开端表演整合者的脚色,尤其是在其专长的糖尿病范畴,赛诺菲既想深刻贯串患者全部的流程,同时也在整合高低游工业链。

文|杨雪

信|hhhh333yyyy

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砥砺奋进六十载 创新发展再出发——上海市肿瘤研究所成立60周年

原题目:砥砺奋进六十载 翻新开展再动身——上海市肿瘤研讨所建立60周年

上海市肿瘤研讨所60周年

砥砺奋进六十载 翻新开展再动身

上海市肿瘤研讨所建立于1958年,至今已走过六十载风雨过程。60年来,一代代肿瘤所工资我国肿瘤研讨奇迹支付了终生血汗,发明了很多存在主要影响力的科研结果。值此肿瘤所六十生日之际,特推《汗青回眸》,一同回想肿瘤所不平常的开展过程,独特总结肿瘤所走过的60年科研之路,期寄新一代肿瘤所人不忘初心、砥砺奋进,尽力共创肿瘤所愈加美妙的来日!

1958年

1958年,新中国建立初期,医学科研奇迹多少乎是一纸空缺。“怎样样开展医疗卫惹事业,构建完全医疗科研系统,是老一辈卫生人广泛的迷惑。”为此,多少位病文科医技职员在原构造化学跟构造培育两个试验室基本上,建立了上海市肿瘤研讨所。

这是我国第一个肿瘤研讨机构,并在上海市率先实行恶性肿瘤发病率跟逝世亡率注销轨制。

肿瘤所现址旧貌

1980年

1980年,被天下卫生构造确以为癌症防备与把持配合核心。

1985年

1985年,癌基因及相干基因国度重点试验室获原国度计委批复筹建,这是我国性命迷信范畴组建的第一个国度重点试验室。

癌基因及相干基因国度重点试验室

原国度科技部引导观察国度重点试验室

原国度科技部引导来所调研

泰国公主来国度重点试验室拜访

1993年

在市科委跟肿瘤防办的差遣下,我所最早去启东调研,并供给数据认证了启东肝癌高发的现实。踊跃参加启东地域肝癌防治研讨任务,帮助树立了我国第一个以人群为基本的乡村地域的肿瘤注销处,为启东肝癌防治研讨奠基基本。

钱耕荪教学率留先生赴启东肝癌研讨所发展科研配合

任务职员与启东肝癌研讨所同仁合影

同期我所高玉堂教学、钱耕荪教学等经由6年的攻关,在国际上初次供给了黄曲霉毒素裸露与肝癌产生有直接接洽的证据,同时发明乙肝名义抗原裸露对肝癌产生有显明协同感化。上述研讨被多家海内报刊媒体报导,并惹起了海内外的极年夜存眷。

2003年

2003年3月,经教导部同意,由原上海市卫生局跟上海交通年夜学共建上海交通年夜学肿瘤研讨所。

2005年

经由长达5年的研讨,顾健人院士原创性提出一个全新观点:肿瘤是一种体系性疾病,其特点是部分细胞的不畸形成长,但这是以满身转变为配景的。

顾健人院士以为:咱们应从体系团体不雅意识肿瘤,进而转变对肿瘤的诊疗形式。这一观点的提出惹起了国际普遍存眷。

顾院士受邀在2005国际基因医治年会作主题讲演

顾院士、杨院士与诺贝尔奖取得者Lee Hartwell

停止学术交换

2010年

2010年9月,原上海市卫生局跟上海交通年夜学医学院签约共建上海市肿瘤研讨所,并与上海交通年夜学医学院从属仁济病院履行“院所合一”,旨在将肿瘤所基本研讨的上风跟病院临床资本的上风联合起来,实现强强结合,增进肿瘤基本与临床学科的穿插合作,放慢基本研讨结果向临床利用转化。

2018年

经由60年的开展,现在的肿瘤所已建有癌基因及相干基因国度重点试验室,领有试验空间10500平方米,任务职员110余名,此中75%以上为专业科技职员,65%存在研讨生学历,包含中国工程院院士3人(含双聘院士2人)、国度毕生教学1人,并设有16个肿瘤专业组室、科研大众平台及植物试验核心,领有一大量进步的医学研讨装备跟专业技巧平台。现在,肿瘤所的新科研年夜楼建立正有序推动,估计2019年建成并投入应用。

瞻望将来,肿瘤所将进一步深入院所融会,实行人才强所策略,引领科研翻新开展,放慢推动肿瘤基本研讨与临床利用的联合,尽力向国际一流的肿瘤研讨核心迈进。

花着花落,云卷云舒

一甲子,是斗争誊写的六十年

一甲子,是风雨兼程的六十年

一甲子,是铸就光辉的六十年

敬爱的肿瘤所啊

让咱们用耻辱的忠心

为你喝彩,为你欢呼

为你献礼,为你祝愿

End

义务编纂:

创新药物研发新时代

原题目:立异药物研发新时期

吴家睿 中国科学院上海性命科学研讨院生物化学与细胞生物学研讨所 研讨员

导读

在肿瘤、糖尿病和神经退行性疾病等庞杂性疾病风行的现代社会,现有的药物研发模式已经远不克不及知足人们抗击疾病的需求。若何应用科学和医学的最新结果和技巧来成长更有用的新药,若何进步药物研发效力和下降研发本钱,已经成为药物研发范畴的重要挑衅。笔者试图经由过程此文梳理一下当前立异药物研发的成长趋向和改造思绪。

瑞典隆德年夜教堂内天文钟局部 吴家睿摄

立异药物研发的宿世此生

立异药物凡是可分为两年夜类:“原创药”(“First-in-class Drugs”)和“仿造药”(Follower Drugs 或Second-in-class Drugs),并以“新分子实体”(New Molecular Entity,NME)为重要代表。例如在2017年度,美国食物与药品治理局(Food and Drug Administration, FDA)总共同意了46个新药,此中有28个组份单一的新分子实体。当下的立异药物研发可以简略划分为“临床前研讨”和“临床研讨”两个阶段。对于小分子化合物组成的立异药物来说,在“临床前研讨”阶段的重要义务是发明“先导化合物” (Lead Compound),然后对这种先导化合物的药理、药代和毒理等进行体系地研讨。假如先导化合物的研讨成果知足进进临床研讨的尺度,就可以在获得药物监管部分同意落后进“临床研讨”阶段。

立异药物的临床研讨重要有三个阶段:I期临床实验,凡是是经由过程对正凡人群样本进行实验药物的人体平安性评价及药代动力学实验;实验药物在I期临床实验经由过程落后进II期临床实验,目标是初步评价实验药物对目的顺应症患者的治疗感化和平安性,并为制订III期临床实验计划供给根据。III期临床实验将采取更年夜的目的顺应症患者样本群体,进一步确证实验药物的治疗感化和平安性,从而为药物注册申请的审查供给充足的根据。

在药物研发的临床前研讨阶段,人们轻易以为药物的感化对象——靶点(Target)是最主要的。可是,经由过程对1999年到2008年的药物研发情形具体剖析发明,在“原创药”研发范畴,经由过程表型筛选和生物学研讨而获得的新分子实体数目要年夜于经由过程靶点筛选而获得的,而且前者与后者的差距在逐渐增年夜(见图一、a)[1];而只有在“仿造药”研发范畴,才重要是经由过程靶点筛选获得新分子实体(见图一、b)[1]。换句话说,纯真从已知的药靶开展研讨往往不足以发明“原创药”,必需要从更普遍和更深入的生物学视野中往寻找潜伏的立异药物,例如新概念“免疫检讨点”的提出和响应的分子机制的揭示带来了全新的肿瘤免疫治疗药物。

图一、三种研讨策略在新药发明中的进献。a.原创药;b.仿造药[1]。

近年来,因为对药物疗效和平安性请求的进步,药物研发的临床研讨阶段请求的患者样本群体明显增添,研发周期变得越来越长,研发用度也越来越高。依据“欧洲制药产业协会同盟”(EFPIA)2014年的统计,在早期药物发明阶段中,每筛选5千到1万个化合物,年夜约有250个可以或许进进临床前研讨;在这些临床前研讨的化合物中均匀仅有5个可以或许胜利进进临床研讨;而进进临床研讨的5个化合物则凡是只有一个可以或许终极被同意为新药;在全部临床研讨阶段须要招募的患者样本群体往往跨越上千人。一个立异药物研发的周期年夜约是10年到15年,其研发用度年夜约为12亿美金(见图二)[2]。德勤管帐师事务所(Deloitte &Touche,DTT)在2017年宣布的一份研讨陈述指出,今朝研发出一个新药的均匀本钱已经从12亿美元摆布增加至15.4亿美元。正如FDA新任局长Scott Gottlieb博士2017年9月在美国食物药品监管律例学会年会的陈述中所说:“当前药物研发用度年夜幅增添,我们正处在不成连续的途径上”。

图二、立异药物研发的效力以及实验人群和时光需求[2]。

参考文献

[1] Swinney, D. C.& Anthony, J. How were new medicines discovered? Nature Rev. Drug Discov. 2011, 10:507-519.

[2] The European Federation of Pharmaceutical Industries and Associations. Strategic Research Agenda for Innovative Medicines Initiative 2. https://www.imi.europa.eu/about-imi/strategic-research-agenda, 2014

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本庶佑获诺奖:奖是真奖 药非神药

原题目:本庶佑获诺奖:奖是真奖 药非神药

10月1日,瑞典卡罗林斯卡学院公布,2018年诺贝尔心理学和医学奖授予日本免疫学家本庶佑和美国免疫学家詹姆斯·艾利森。本庶佑获奖的来由是:发明克制人体免疫才能的物资并弄清其机制,对研制癌症药物Opdivo(Nivolumab)、确立“癌症免疫疗法”作出了进献。

据《日本经济消息》10月2日报道,本庶佑在接收该报专访时,谈到了他获奖的原因、获奖后的盘算和盼望。他说,他开展研讨工作时,正遇上日本科研经费增加期,从年青时就可以或许获得研讨补贴资金,获得四周人们的各类支撑,所以他从来没有过废弃研讨的动机。他盘算把奖金捐赠给支撑青年科研职员基本研讨的基金。他以为,日本科研职员退休年纪延伸,客不雅上盘踞了青年科研职员的地位,所以有需要打造竞争性科研情况,让青年科研职员有更多机遇,增强培育青年科研群体。在宏不雅层面,本庶佑表现,“不投资性命科学的国度是没有将来的”,世界年夜国正因应新时期的性命科学实行年夜范围投资,而日本的科技政策尚未从立项阶段就解脱既往的思维,今朝还只是在“看得见的范畴”增强投资。

10月1日晚,日本辅弼安倍晋三致电本庶佑称:“您的研讨结果为浩繁癌症患者带来盼望和光亮。”7日,安倍在京都会出席国际会议早餐会之际,特地会面了本庶佑并再次表达庆祝。日本各界也纷纭为本庶佑奉上庆祝与敬意。 “日本癌症患者联络会”(横滨市)的代表称:“本庶佑传授就是我们的救世主。”一些日本癌症患者表现,Opdivo对有些患者无效,盼望本庶佑传授在获奖后持续推动他的研讨。

值得留意的是,一些周全无度吹嘘Opdivo疗效的文章当令出笼,并且被一些中国自媒体和社交平台年夜加传布。

本庶佑现年76岁,37岁时成为传授。他底本是分子生物学与免疫学专家,十分器重基本医学,且治学立场严谨,早早就获得国际学界高度承认。他在1999年10月担负京都年夜学医学部长,当时已成为诺奖的有力竞争者。2006年,本庶佑担负日本内阁府科学技巧会议成员;2013年获得日本文化勋章;2016年获得“京都奖”。

本庶的科研之路十分漫长,也并非一路坦途。他的研讨团队在1992年发明了卵白质“PD-1”,直到1999年才弄清其相干免疫阻碍机制。Opdivo的开辟进程加倍曲折。合作伙伴小野药品产业股份有限公司一度猜忌他的思绪有题目,医疗界的反映也颇为冷漠。到2000年摆布,“小野药品”与美国BMS公司联手并取得结果,临床研讨成果2003年登载在美国的《科学》杂志上。2014年,日本当局同意Opdivo为癌症免疫疗法新药。——从发明光临床,再到利用、获得官方承认,一共消耗了22年。据知,日本新药研发胜利率约为三万分之一,均匀每研发一种新药约需2000亿日元。

Opdivo在日本被奉为“梦一样的药物”,起首是作为治疗皮肤癌的药品发售的,后来才扩展为治疗肺、肾、胃等的癌症治疗药物,慢慢打开了市场。刚开端发卖时,每100毫克Opdivo售价73万日元,每名患者一年至少须要300万日元。在日本,“药商的无比贪心与漫天要价”也一向饱受舆论诟病。

良多人有意无意地疏忽了一点:日本社会甚至包含本庶佑本人,对Opdivo的疗效及副感化,实在是存在诸多客不雅见解的。

据《朝日消息》(电子版)10月6日报道,本庶佑传授5日在爱知县的一次演讲中警告那些过度器重外部评价的学生,以为研讨结果非得登载在《天然》《科学》等有名杂志上才行的设法是过错的。本庶佑表现,免疫力才是治疗癌症的气力,“21世纪可以经由过程加强免疫力克制癌细胞的发展”。他明白地说,Opdivo后果若何今朝并不十分明白,找到应对其副感化的措施是当务之急,固然Opdivo已被纳进治疗肺癌的医保药物范围。本庶佑还批驳称,良多自称的所谓“免疫疗法”是毫无科学依据的治疗;供给自由诊疗的医疗机构挺多,“这么干来捞钱的做法长短人性的”。

中国青年报·中青在线记者留意到,日本“全国癌症患者集团结合会”10月5日在其网站登载声明,提示患者不要轻信包含应用Opdivo在内的所谓“免疫疗法”;该药物今朝实用范畴有限,且伴有特定副感化,需稳重用药。并且,缺少科学依据的所谓“免疫疗法”资讯满天飞,部门诊疗机构正在供给无法包管有用性和平安性的危险治疗。

日本医科年夜学武躲小杉医院肿瘤内科传授、癌症药物专家胜俣范之以为,“Opdivo并非全能,必需留意到其副感化,要在医疗团队的介入下才干实行用药、治疗。患者宜沉着判定,起首要与主治大夫商谈”。

一个由年夜阪年夜学等介入的研讨团队10月4日在美国《科学》杂志颁发研讨成果以为,Opdivo对固形癌的治疗有用率为30%摆布。

还有报道以为,Opdivo的副感化包含严重的肝功效毁伤和肠炎。

Opdivo系由日本小野药品产业股份有限公司与美国百时美施贵宝公司联手开辟。2015年,“小野药品”股票市值为1.5万亿日元;2016年“小野药品”开端发卖Opdivo,其股票市值总额一时飙升到3万亿日元摆布。2016年4月,日本财政省财务轨制审议会提出见解以为,按5万人应用Opdivo盘算,每年将花失落1.75万亿日元,这对日本医保轨制无疑是个要挟。2016年10月14日,安倍内阁经济咨询会议有平易近间委员建议Opdivo降价50%。2016年11月25日,安倍决议实行基本性药价改造,唆使Opdivo两年内降价一半。之后,小野药品股价回声回落。

安倍严令Opdivo降价一半的举动,除了获取平易近意支撑等国内身分之外,更主要的考量则是,因应世界医药的成长年夜势,自动调降特定药物价钱,使其以“可以接收”的价钱打进国际市场,获取加倍丰富的利润回报,成为国度支柱财产。

本年4月18日,美国同意Opdivo与另一种药物用于肾细胞癌的临床结合治疗。6月18日,中国同意Opdivo用于治疗非小细胞肺癌的治疗药物,这是中国初次同意入口免疫药。

本庶佑此次获得诺贝尔奖,在很年夜水平上成了“小野药品”的主要好处支持身分。10月1日,Opdivo出产商小野药品产业股份有限公司颁发声明称,感激有幸与本庶佑传授合作。10月2日,小野药品的股价攀升7%,到达每股3430日元,创26个月以来的新高。

据悉,Opdivo专利要到2031年才到期,在此之前,“小野药品”是以药将获得稳固收益,其合作方美国百时美施贵宝公司(BMS)的收益也将扩展。美国医药咨询公司IQVIA称,2017年Opdivo全球发卖额约为55亿美元,按现有发卖增加态势,5年后将到达100亿美元。

另据报道,列国药企巨子已在斟酌开辟“后Opdivo时期”的新型免疫药物。

人们在赞叹本庶传授22年如一日保持专项科研的宝贵精力和事迹的同时,也应当深刻考核日本因应世界医药研发事业成长新形势,力保日本医药科研与开辟持续处于世界领先位置的思维和政策、运作举动,避免医保资本挥霍,进步本国医药研发才能。

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北京大学首钢医院再获国家自然科学基金面上项目资助

原题目:北京年夜学首钢病院再获国度天然科学基金面上项目赞助

近日, 2018年度国度天然科学基金项目评审成果揭晓。我院院长顾晋传授率领的胃肠外科科研团队与北京年夜学性命科学学院李程课题组结合申请的“基于少量细胞的三维基因组技巧开辟和在肠癌转移研讨中的利用”项目喜获国度天然科学基金面上项目赞助,项目经费60万元。

本研讨重要是在结直肠癌患者临床样本中利用三维基因组学、转录组学等多组学技巧树立肠癌三维基因组图谱,从三维基因组构造变更懂得癌症转移机制,为肿瘤转移风险评估、治疗计划选择供给科学根据。

近年来,我院高度器重科技立异工作,不竭加年夜人才引进和培育力度,增强科技立异机制扶植,营造了浓重的科研气氛,科研工作浮现了杰出的成长态势,获批多项国度级、省部级课题。本课题的胜利申请是我院在国度级基金项目方面取得的又一冲破,是我院科研立异程度不竭晋升的充足表现,对实行科教兴院的计谋,扶植高本质专业团队,推进临床重点专科扶植必将施展积极的增进感化。

编纂/宣教中间

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纳米孔技术结合DNA计算捕捉小细胞肺癌早期生物标志物

原题目:纳米孔技巧联合DNA盘算捕获小细胞肺癌早期生物标记物

小细胞肺癌( SCLC )侵袭性很强,由于癌细胞不仅发展敏捷,并且很轻易扩散到全身。凡是,在癌细胞扩散后,SCLC可以经由过程几种常见的检测不幸地被诊断出来,导致保存欠安。

已知这些微RNA ( miR – 20a和miR – 17 – 5p )是SCLC的生物标志物,并在患者体内排泄。Kawano博士说:“我们人工设计了诊断DNA,并开辟了一种纳米孔装配,经由过程微滴自力辨认这些微RNA。”。诊断DNA辨认两个微RNA,并自立形成微RNA和诊断DNA的庞杂构造(见图)。在miR – 20a和miR – 17 – 5p两者同时存在的情形下,或者只有一个,或者两者都不存在的情形下,( 11 )、( 10 )或( 0 1 )或( 0 0 ),所有分歧的情形都经由过程阻断电流旌旗灯号的连续时光而不加标志地进行区分。该丈量可以进行年夜约1小时。

与细胞活组织检讨比拟,液体活组织检讨因为早期癌症检测的微创方式而迩来受到更多的存眷。这一成果为下一代体液癌症特异性诊断供给了可能。研讨职员正在将这项技巧利用到真实的体液中。

贴在:性命科学消息|生物化学

https://www.news-medical.net/news/20181007/Nanopore-technology-combined-with-DNA-computing-to-catch-early-biomarkers-for-small-cell-lung-cancer.aspx

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