2型糖尿病治疗新突破:礼来在研GIP与GLP-1受体双靶点激动剂带来HbA1c和体重双重获益

原题目:2型糖尿病治疗新冲破:礼来在研GIP与GLP-1受体双靶点冲动剂带来HbA1c和体重双重获益

近日,礼来公司的一项对于GIP与GLP-1受体双靶点冲动剂(GIP/GLP-1 RA,LY3298176)IIb期临床实验成果在2型糖尿病患者中显示出了强劲且具有临床意义的降糖和减重后果。其6个月实验数据——显示患者的HbA1c程度较基线下降了2.4%,均匀体重下降了11.3kg(12.7%)——该成果已在2018年10月4日柏林第54届欧洲糖尿病协会年会上颁布,并同时宣布在《Lancet》杂志。

每周一次葡萄糖依靠性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体双靶点冲动剂将两种肠促胰素感化整合为一种新型分子,比拟单一的GLP-1受体冲动剂会有更强的临床降糖获益。

美国国立研讨院院长兼首席研讨员Juan P. Frias博士表现:“GIP/GLP-1受体双靶点冲动剂的这项IIb期研讨成果史无前例,血糖把持和体重减轻的后果令人印象深入,有看成为2型糖尿病患者新的主流治疗计划。新一波针对2型糖尿病治疗的肠促胰素研讨立异潮令人目不暇接。GLP-1受体冲动剂的临床获益已经获得普遍证实,我们等待看到更多将GIP/GLP-1受体双重冲动感化整合到一路的新分子将来可以给2型糖尿病患者带往临床获益。”

GIP/GLP-1 RA的4种剂量(1 mg,5 mg,10 mg,15 mg)与抚慰剂和度拉糖肽1.5 mg在2型糖尿病患者中的疗效评估比拟利用了2种统计方式。第一种方式是剂量反映模子来评估包括治疗终止和药物拯救人群中的治疗后果。另一种方式则是判定处于治疗且无药物拯救的人群中的治疗后果。1

在第26周,重要研讨剖析表白,与抚慰剂比拟,该研讨中GIP/GLP-1 RA所有剂量均显示出强壮的剂量反映。1

与度拉糖肽和抚慰剂比拟,GIP/GLP-1 RA明显改良了所有治疗患者各项临床察看终点:

HbA1c降落:所有剂量GIP/GLP-1 RA组【GIP/GLP-1 RA:-1.6% (5 mg),-2.0%(10 mg),-2.4%(15 mg)】和度拉糖肽治疗组【-1.1%(1.5 mg)】患者的血糖比拟抚慰剂组(0.1%)均较基线有明显转变(均匀尽对降幅)。

HbA1c达标:GIP/GLP-1 RA高剂型组告竣了最明显的HbA1c的降幅, 10 mg和15 mg治疗组实现了HbA1c程度≤5.7%的达标,即无糖尿病的血糖正常范畴【18%(10 mg)和30%(15 mg)】。此外,近90%的治疗患者告竣了HbA1c程度≤7%的目的【GIP/GLP-1 RA:69.1%(5 mg),90.0%(10 mg)和77.4%(15 mg);度拉糖肽为51.9%(1.5 mg)】。

减重:GIP/GLP-1 RA组告竣了明显减重【-4.8kg (5 mg),-8.7kg (10 mg)和-11.3 kg (15 mg)】,度拉糖肽组也同样能明显减重【-2.7 kg(1.5 mg)】,而抚慰剂组为-0.4 kg。跨越1/3的GIP/GLP-1 RA治疗患者【10mg(39.2%),15 mg(37.7%)】减轻了至少10%以上的体重,且1/4的GIP/GLP-1 RA 15 mg治疗患者减轻了至少15%以上的体重。

GIP/GLP-1 RA的平安性与GLP-1 RA相似。最常见的不良反映是剂量相干的胃肠道反映。这些不良事务重要包含恶心【20%(5 mg),22%(10 mg),40%(15 mg)】,腹泻【24%(5 mg及10 mg),32%(15 mg)】,吐逆【8%(5 mg),16%(10 mg),26%(15 mg)】,年夜多是轻至中度,且均为一过性反映,常产生在剂量滴定阶段。度拉糖肽1.5 mg不良反映谱与之前研讨类似。该研讨中各治疗组中无患者陈述严重低血糖的不良事务。进一步用于治理这类药物的胃肠道不良反映的给药剂量优化研讨已在开展并将于来岁颁布。

礼来糖尿病产物研发副总裁Jeff Emmick博士感言:“尽管我们在糖尿病治理范畴已经获得长足的提高,但跟着病情进展,2型糖尿病患者往往仍须要更多的治疗手腕。这就是为什么我们的研讨职员保持不竭立异的原因——往辅助患者生涯地更好。我们对此II期研讨设立了高尺度,而其成果更超出了我们的预期。我们很是冲动,将持续研发GIP/GLP-1 RA,盼望为我们糖尿病全程治疗再添新的一员年夜将。”

礼来打算开展年夜型III期研讨项目SURPASS,以更充足评估GIP/GLP-1 RA的平安性和疗效。这些III期研讨将在2019年头启动,2021年停止。礼来同时也在评估开辟GIP/GLP-1 RA用于减肥和其他顺应症的策略。

关于此项IIb研讨1

这项IIb期研讨采取随机、抚慰剂对比设计,为期26周(6个月),在2型糖尿病患者中比拟了4种分歧剂量(1 mg,5 mg,10 mg,15 mg)的礼来长效葡萄糖依靠性促胰岛素多肽(GIP)和胰高血糖素样肽1(GLP-1)受体双靶点冲动剂、度拉糖肽(1.5 mg)、抚慰剂的疗效差别。重要目的是在第26周时评估每周一次GIP/GLP-1 RA治疗对HbA1c较基线的下降感化是否可优效于抚慰剂。

次要目的包含在第26周时体重、空肚血糖(FPG)、腰围较基线值的变更,以及体重较基线程度下降≤5%、10%的患者比例,HbA1c把持达标的患者比例、血脂试验室数据较基线的变更。

关于礼来糖尿病

对患者而言,糖尿病是终其平生的挑衅。正因如斯,礼来糖尿病致力于供给普遍的治疗计划与连续的支撑办事,知足患者分歧时代的治疗需求,赐与其更好的关爱。我们知道,对糖尿病患者而言,即使采取最好的药物,血糖达标也尽非易事。自1923年,我们推降生界第一支胰岛素以来,糖尿病患者的需求一向鼓励着我们不竭立异,供给更有用的治疗计划。我们深知,疗效及平安性是辅助患者血糖达标的要害。我们也明白,对于须要天天进行糖尿病治理的患者来说,简化的治疗和简约的装备划一主要。对每一位糖尿病患者而言,血糖的持久稳固或许不易,但加深对糖尿病的熟悉,积极接收治疗应不再是困难。礼来糖尿病,关爱同业。

关于礼来制药

礼来制药创立于1876年5月,公司总部位于美国印第安纳州的印第安纳波利斯市。作为全球医疗健康财产引导者,礼来创建百余年来,始终以“经由过程供给立异的药物使人们生涯得更久长、更健康、更有活气”为任务,致力于以立异回报患者、以关爱庇护性命。礼来产物线涵盖了血汗管、糖尿病、肿瘤、免疫、中枢神经、痛苦悲伤等多个范畴,产物行销于全球120个国度,临床实验研讨遍布全球50多个国度,在全球13个国度设有药品出产基地。在全球雇佣约40,000名员工,约有8000余人从事研发工作,均匀每年24%的发卖额投进研发,曩昔5年,研发总投进高达255亿美元。

关于礼来中国

礼来制药与中国的渊源可以追溯到二十世纪初叶。礼来于1918年来到中国,并将其第一个海外代表处设在上海,从而迈出了全球化的第一步。几经风雨历练,礼来于1993年重返中国。二十多年来,礼来本着“植根中国,造福中国”的理念,出力拓展在华营业,今朝已经形成从研发、出产到贸易运营的全财产链格式。礼来在姑苏树立有3家制药工场,在中国拥有员工约3700余名,今朝公司营业已经深刻到中国近四百个城市。

1. Frias JP, Nauck MA, Van J, et al. Efficacy and safety of LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist, in patients with type 2 diabetes: a randomised, placebo-controlled and active comparator-controlled phase 2 trial. Lancet 2018; published online October 4. DOI: 10.1016/S0140-6736(18)32260-8. Available at: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(18)32260-8/fulltext.

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